人気番組『フレンズ』出身で、いまだ独身のあの人が、主役になって帰って来た。このスピンオフ・シリーズでは、エミー賞候補俳優マット・ルブランクが好漢ジョーイ・トリビアーニを再び演じ、『フレンズ』の良き伝統を引き継いでいる。ジョーイは俳優としてさらに成長するため、ニューヨークを離れ、ハリウッドへ。同時に、友だちが家族だった時代に別れを告げ、家族を友だちにするチャンスを迎える。神経質な姉のジーナ（『ザ・ソプラノズ』のドレア・ド・マッテオ）との再会後、20歳の甥マイケル（映画『ロード・トリップ』のパウロ・コスタンゾ）と同居することになったジョーイ。マイケルは、なんとロケット工学者だ。一方のジョーイは、学問がないぶんを人間に対する理解力で補っている――そして、だからこそマイケルにとって願ってもない親友となるのだ。