プレイヤーが操作するキャラクターの設定は、リバティシティという大都会を根城とする犯罪組織に所属するドライバー。組織のボスの指令を受け、やばいブツの受け流しやターゲットの抹殺などを行っていく。目的遂行のためならクルマの窃盗、パトカーの破壊、敵対する組織の構成員の殺人などありとあらゆる犯罪行為を行うことができる。
また、ミッションには戦車に乗り込んで街中を暴れまわるといったとんでもない内容のものも…。ミッションの数は全部で200以上。ボスの機嫌を伺いながらリバティシティ最強の「掃除屋」を目指していくのだ。(池村慎一)