"Alien: Isolation"は、過去のエイリアンシリーズ系のゲームのように、無数のエイリアンを強力な武器でなぎ倒していくというような
スタイルではなく、宇宙船内の「1匹のエイリアン」から逃げ回るといった、1979年公開の映画「エイリアン」を思わせるようなサバイバルホラーゲーム。

舞台設定は、映画「エイリアン」の15年後で、映画「エイリアン」の主人公「リプリー」の娘の「アマンダ」が、リプリーの失踪の謎を解明するといった設定。